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2026-03-28 23:25:00
卵巣がん：臨床医や研究者にとって、解決するのは難しい問題です。サイレントキラーであり、ほとんどの場合、病気が進行した場合にのみ兆候を示し、治療に完全には反応せず、症例の 75% で治療に対する耐性が生じます。しかし、最近開発された研究によると、 ギルダ・コベリスVanvitelli の一般病理学准教授と、ナポリの Cnr Igb の研究責任者である Gabriella Minchiotti の研究によれば、化学療法の副作用を最小限に抑えるためにクリニックでよく使用されるコルチゾンなどの薬剤によって活性化される糖質コルチコイド受容体がこの腫瘍の抵抗性を担う役割が明らかになりました。 「前臨床研究を開始するための条件はある – イル・マッティーノとのインタビューでコベリス教授は警告している – この受容体の役割を徹底的に調査することで、これらの癌患者に対するコルチゾンの非常に慎重な使用を妨げる可能性がある。」
洞察
コベリス教授、卵巣がんの特徴は何ですか?
「一般に、初期の臨床徴候がほとんどなく、効果的な治療法もほとんどなく、初期段階の後に化学療法に対する抵抗性を発症することが多いため、診断が遅くなります。私たちは、卵巣腫瘍細胞によって発現されるグルココルチコイド受容体が病気の進行の鍵を握っていることを発見しました。私たちはその結果を分子癌誌に発表し、治療の有効性を改善する可能性のある方法を示唆しています。」
どうやって証明したのですか？
「いくつかの臨床的および分子的観察からこの仮説を立てた後、我々は卵巣腫瘍細胞から疑わしい受容体を除去することによって卵巣腫瘍細胞を操作した。」
そして何が起こったのでしょうか？
「細胞は化学療法に対する感受性が高まり、病気の進行の鍵となる上皮間葉転換が起こらなくなる」。
この受容体によって媒介されるこの機構は他の腫瘍にも存在するのでしょうか?
「いいえ、コルチゾンは白血病治療の柱であり、白血病芽球の死を誘導します。乳がんの場合でも、コルチゾンはエストロゲン受容体を抑制し、転移の傾向を妨げます。しかし、私たちが話しているのは、すべての細胞に存在し、基礎代謝と血圧を調節するストレスホルモンである内因性コルチゾールに反応する受容体についてです。高悪性度卵巣癌 (HGOC) は、依然として治療が難しい婦人科悪性腫瘍です。治療法は進歩しているにもかかわらず、大多数の患者は時間の経過とともに再発を経験しますが、これは多くの場合、化学療法に対する抵抗性が原因です。」
治らないの？
「手術には通常、カーボンプラチンの使用が伴いますが、化学療法中に過敏反応を防ぎ、抗腫瘍薬の毒性を軽減するために一般的に投与されるコルチゾンまたは類似の薬剤も使用されます。しかし、この場合、それは腫瘍の進行に影響を与え、化学療法に抵抗する「休眠」細胞のグループの出現を促進すると考えられます。」
これらの細胞には一体何が起こっているのでしょうか？
「この腫瘍は、細胞が「上皮間葉転換（EMT）」現象を通じて浸潤能力を獲得する能力を備えた高い細胞不均一性を特徴としています。そして糖質コルチコイド受容体がこの能力に役割を果たしているようです。」
これらはインビトロ研究ですか?
「これらは三次元細胞培養で行われ、単層培養と比較して腫瘍環境をより忠実に再現することを試みました。得られた結果は、糖質コルチコイド受容体の活性化が、腫瘍細胞において、休止状態とも呼ばれる、ゆっくりではあるが可逆的な増殖状態を誘導できることを示している。これは、タンパク質合成の減少、代謝の再プログラミング、細胞ストレスに対する適応応答経路の活性化を特徴とする、逆境に対する抵抗の特定の形態と定義できます。データは今後、さらなる前臨床研究および臨床研究で検証される必要があります。」
この研究は大学の研究費によって賄われましたか?
「この結果は、カンパニア地方のヴァンヴィテッリ大学からの助成金と、がん研究のための Airc 財団の支援のおかげで得られました。複数の公的研究機関が関与したチームワークでこれらの成果を達成できたことに大きな満足を感じています。」
#卵巣癌との戦いコルチゾンに赤信号