プレシジョン細胞療法 Orca-T の使用は、急性白血病または高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) の患者を対象とした第 1b および第 2 相試験の初期分析において、追跡調査の中央値 1 年間で有望な有効性効果を示しました。で発表されたデータによると、まだ報告されていません。 2023 タンデム移植および細胞療法会議.1
「確かに、これはまだ初期のデータであり、多くの患者がおり、これらの有望な結果に影響を与える可能性のあるさまざまな要因がいくつかある可能性がありますが、第 3 相試験の非常に強力な根拠を提供しました」と Caspian Oliai 医師は説明しました。 、MS、骨髄移植および細胞療法処理センター、UCLA ヘルスの医療ディレクター、研究のプレゼンテーションで。
Orca-T の第 1b/2 相コホート全体のデータ (n = 151) と、国際血液骨髄移植研究センター (CIBMTR) で治療を受けた患者の対照群 (n = 375) を比較) は、細胞療法を受けている人を支持しました。 1年で、移植片対宿主病（GVHD）および再発生存率は、対照群の21％に対してOrca-Tコホートで70％と高く、1年全生存率（OS）率は88でしたそれぞれ％対68％。 ただし、非再発死亡率は、対照群が 10% であったのに対し、治療群では 4% でした。
Oliai によると、Orca-T を投与された患者の転帰は、ブスルファン、フルダラビン、およびチオテパ (BFT) からなるレジメンによるさらなる状態で強化されるように見えました。
Oliai 氏は、これらの結果は早期に考慮されたと警告しましたが、Orca-T と BFT を併用した 71 人の患者は、87% の無再発生存率 (RFS) を示しました。 さらに、このコホートの 27% は、元の Orca-T アームの 19% と比較して、治療前に陽性の微小残存病変 (MRD) ステータスを持っていました。
1 年間の RFS 率と OS 率は、それぞれ 81% と 94% でした。
プレゼンテーションの時点で、追跡期間の中央値は 413 日で、非再発死亡率はなく、研究者は、CD34 枯渇移植片の患者と比較して、重度の感染症や合併症の発生率が高いことを確認していません。 さらに、患者は感染症にうまく対処し、エプスタイン-バーウイルスまたはサイトメガロウイルスの発生率に顕著な問題はありませんでした. 最後に、研究者は、グレード 3 の急性 GVHD の発生率が低いことを観察しました。これは、試験コホート全体の 5% と同様でした。
Orca-T 群と対照群は、急性骨髄性白血病 (AML; 44% 対 47%、それぞれ)、急性リンパ球性白血病 (ALL; 31% 対 20%)、および骨髄異形成症候群 (MDS; 15% 対33%)。 両方のグループの患者の 57% が男性であり、CIBMTR コントロールの患者の 45% および 55% と比較して、Orca-T アームの患者の 52% および 48% がそれぞれ関連および非関連の HLA 適合ドナーを持っていました。腕。
BFT コンディショニング レジメンで治療された患者はベースラインの特徴があり、51% と 49% の患者がそれぞれ関連および非関連の HLA 適合ドナーを持っていました。 Orca-T および BFT 群の患者の 59% が AML で、続いて 11% が ALL、23% が MDS、6% が CML、1% が混合型急性白血病でした。
第 1b 相および第 2 相試験は試験のエンドポイントを達成しましたが、Orca-T は単一の集中型施設で製造されることにも成功し、この治療法を全国的に配布することができました。 Orca-T では、MA コンディショニング後、治療の静脈間時間は 72 時間未満であり、治療の +3 日目までに、患者は単剤タクロリムスを 5 ng/mL から 10 ng/mL 投与されました。注入後+1、+3、+6、および+11日目に標準治療のメトトレキサート予防。
Oliai は、これまで Orca-T の製造上の失敗はなかったが、研究のフェーズ 2 部分では 72 時間以上にわたっていくつかの製品が提供されたが、フェーズ 1B 部分では提供されなかったと詳述した.
「これは現在15の参加センターで進行中であり、移植を受けるあらゆる種類の血液悪性腫瘍のリスクが高い患者が来ることを願っています」と彼は付け加えました.
進行中の第 3 相試験 (NCT05316701) には、慢性 GVHD のない生存率という主要エンドポイントと、RFS、移植片 RFS、および中等度から重度の慢性 GVHD の発生率という二次エンドポイントがあります。 この研究では、AML、ALL、および混合表現型の急性白血病の患者と、移植時に高リスクの MDS 活動性疾患を患っている患者を再度調べます。 患者はMA同種造血幹細胞移植を受け、続いてBFT、TBI/エトポシド、またはTBI/Cyを受ける予定である。 実験群には、この患者集団の標準治療と比較して、Orca-T とタクロリムスの単剤療法を受けている患者が含まれます。
参照
Oliai C、Pavlova A、Muffly L、他。 精密工学による細胞療法 Orca-T は、移植片対宿主病および毒性を軽減しながら、1 年で高い無再発生存率を示します。 発表場所: ASCT および CIBMTR の 2023 年移植および細胞療法会議。 2023 年 2 月 15 ～ 19 日。 フロリダ州オーランド。 アブストラクト 54.
