GPR141 は、p-mTOR1/p53 軸を介して腫瘍細胞の特性を誘導することにより乳房腫瘍形成を促進します

新しい研究論文が に掲載されました。 オンコターゲットの 第 14 巻、2023 年 5 月 19 日発行、タイトルは「G タンパク質共役受容体 141 は、発がん性メディエーターと p-mTOR/p53 軸を制御することにより乳がんの増殖と転移を媒介する」。

乳がんの罹患率は世界中で女性のピークに向かって急増しています。 がん細胞の固有の特性は、細胞増殖速度と遊走能力の向上であり、細胞シグナル伝達カスケードの調節が解除されます。 G タンパク質共役受容体 (GPCR) は、最近、がん研究における注目の標的として浮上しています。

研究者 モナリサ・パリハ、アミット・K・アディヤ と サンディップ・K・ミシュラ 生命科学研究所、バイオテクノロジー地域センター、および全インド医科学研究所の研究者らは、予後不良と相関する、さまざまな乳がんサブタイプにおける G タンパク質共役受容体 141 (GPR141) の異常な発現を特定しました。 しかし、GPR141 が乳がんを進行させる分子機構は依然として解明されていません。 GPR141 発現の増加は乳がんの遊走挙動を強化し、両方の発癌経路を促進します。 試験管内で と ライブ 上皮間葉移行 (EMT)、発癌性メディエーター、および p-mTOR/p53 シグナル伝達の制御の活性化を通じて。

「私たちの研究は、GPR141過剰発現細胞におけるp53の下方制御とp-mTOR1とその基質の活性化、つまり乳房腫瘍形成を促進する分子機構を明らかにしました。」

研究者らは今回の研究で、E3ユビキチンリガーゼであるCullin1がプロテアソーム経路を介してp53分解を部分的に仲介していることを発見した。 免疫共沈降の結果は、リン酸化型の 40S リボソームタンパク質 S6 (ps6、p-mTOR1 基質) が Cullin1 と複合体を形成していることを示しています。 これらの所見は、GPR141 過剰発現細胞における Cullin1 と p-mTOR1 との間の相互作用が p53 発現を下方制御し、それによって腫瘍増殖を誘導することを示唆しています。

GPR141 サイレンシングは、p53 発現を回復し、p-mTOR1 シグナル伝達イベントを弱めるため、乳がん細胞の増殖と移動が妨げられます。 彼らの発見は、乳がんの増殖と転移、さらには腫瘍微小環境への影響における GPR141 の役割を説明しています。 GPR141 発現を調節することは、乳がんの進行と転移を制御するためのより良い治療アプローチへの道を開く可能性があります。

「結論として、我々の研究は、GPR141の機能獲得が、p-mTOR1/p53軸を介して腫瘍細胞特性を誘導し、EMTマーカーを変化させ、発がん性メディエーターを強化することによって乳房腫瘍形成を促進することを強調している。」