FDA は、17α-ヒドロキシプロゲステロン カプロン酸注射剤 (17-OHPC; Makena) は、少なくとも 1 回の自然早産の既往のある妊婦に対する承認の撤回を求めており、この薬は早産の減少に効果がないと述べています。 3日間の諮問委員会の会議に先立って発表されたブリーフィング文書によると、新生児の他の転帰が悪い.
10 月 17 日に、産科、生殖および泌尿器科用医薬品諮問委員会が会合し、医薬品とそのジェネリック医薬品を市場に残しておくべきかどうかを議論します。
「マケナは早産による新生児の転帰を改善することが示されておらず、承認された使用に対して効果的であることが証明されておらず、既知のリスクがある」とFDAのスタッフは書いている. 「これらおよびその他の理由により…マケナは市場から撤退する必要があります。」
この文書は、FDA 諮問委員会が 2019 年にこの薬の迅速承認を撤回することに投票した理由を示しています。
この薬を製造する Covis Pharma は反対の立場を取り、自社のブリーフィング文書で次のように述べています。追加の研究が行われます。」
エージェンシーは、「利益の実証がない状態での薬の継続的なマーケティングは誤った希望を招き、患者と医療資源に不必要な負担をもたらす」と反論した. 一例として、彼らは、女性が妊娠中に17-OHPCの注射を最大20回受けることに注目しました.
FDA は 2011 年に 17-OHPC を最初に承認し、自然早産の既往歴のある女性の妊娠 37 週前の早産のリスクを軽減しました。 この薬は、迅速承認経路の下で承認されました。これにより、代理機関は、臨床的利益を予測すると考えられる代替エンドポイントに基づいて、特定の医薬品の承認プロセスを迅速化できます。
最初の承認は、17-OHPC の 250 mcg 注射を受けた女性は、プラセボ群の女性と比較して、妊娠 37 週前に出産するリスクが有意に低いことを発見した臨床試験の結果に基づいていました。 しかし、早産のリスク低下は、未熟児で生まれた新生児に直接的な臨床的利益を意味するものではなかったため、FDA は市販後の確認試験を要求しました。
17-OHPC とそのジェネリックを市場から撤去するという FDA の立場は、最初の調査結果と矛盾するこの確認試験の結果に基づいています。 1,700 人の患者を対象とした PROLONG 研究では、17-OHPC は妊娠 35 週以前の早産に統計的に有意な影響を与えませんでした (相対リスク [RR] 0.95、95% CI 0.71-1.26) または死亡、呼吸窮迫症候群、気管支肺異形成、敗血症などの転帰を含む新生児複合指数 (RR 1.05、95% CI 0.68-1.61)。
さらに、この薬剤は、妊娠 32 週以前または妊娠 37 週以前の早産率を改善しませんでした (RR 1.06、95% CI 0.88-1.28)。承認。 この薬は、早産のリスクが高い黒人女性を含む部分母集団にもプラスの効果をもたらしませんでした. しかし、Covis は、PROLONG 試験に登録された黒人女性が少なく、その結果が選択バイアスにさらされた可能性があると述べています。
FDA のスタッフは、ブリーフィング資料で、17-OHPC は効果がないだけでなく、血栓やうつ病などの有害事象のリスクも伴うため、17-OHPC のベネフィットとリスクの計算は好ましくないと述べています。 さらに、最近の観察研究では、子宮内で 17-OHPC にさらされた赤ちゃんは、その後の人生でがんになるリスクが高いことがわかりました。
「マケナの撤回に失敗した場合、利用可能なすべての証拠に基づいて、治療なしよりも効果的であることが示されていないが、治療なしよりもリスクが高い薬のFDA承認を維持することになる.
Covis は、追加の研究が行われている間、承認を維持するよう FDA に求めており、薬の承認を取り消すと、早産のリスクがある集団の健康転帰に悪影響を与える可能性があると指摘しています。 しかし、FDAは、将来の研究が進められている間、承認を撤回する立場を維持し続けており、すでに利用可能な薬の研究に患者を登録することは難しいと主張しています.
