BTBR マウスにおける肥満誘発性糖尿病性腎症の遺伝子解析 | 糖尿病

糖尿病性腎症 (DN) は、米国における末期腎疾患の主な原因であり、人間の苦しみに重大な影響を与えています。 レプチン欠損BTBRマウス（BTBR）^{かどうか/かどうか}）は肥満誘発性糖尿病性腎症の顕著な特徴を発現しますが、レプチン欠損C57BL/6J（B6^{かどうか/かどうか}) マウスはそうではありません。 この株の違いの根底にある遺伝子座を特定するために、BTBR間のF2交雑を構築しました。^{かどうか/かどうか} とB6^{かどうか/かどうか} ネズミ。 我々は、460 匹の F2 マウスから腎臓を摘出し、メサンギウム基質のパーセントと糸球体体積 (マウスあたり約 50 個の糸球体) について組織学的にスコア化し、合計約 45,000 個の異なる測定値を得ました。 同じ組織学的測定が、痩せ型または肥満型の B6 および BTBR マウスの腎臓でも行われました (Lep^{かどうか/かどうか}) 生後 4 週目と 10 週目で、糸球体の病理に対する緊張、年齢、肥満の寄与を評価することができます。 すべての F2 マウスは、約 5,000 個の一塩基多型 (SNP) について遺伝子型特定され、そのうち約 2,000 個が B6 と BTBR の間の多型であったため、約 30 Mbp にピークを持つ 7 番染色体上の量的形質遺伝子座 (QTL) を特定することができました。メサンギウム基質、糸球体体積、メサンギウム体積の割合。 有足細胞特異的遺伝子、ネフリン (Nphs 1）は物理的に QTL に位置し、細胞外 Ig 様ドメイン内のいくつかのミスセンス変異体を含む、BTBR に影響の大きい SNP を含みます。