APPLE 研究分析により、小児全身性エリテマトーデスの不均一性に対する新たな洞察が得られます

画期的な APPLE 試験の分析 欧州リウマチ学会 (EULAR) 2023 年次総会 小児における無症候性アテローム性動脈硬化症のかなりの不均一性の証拠を提供する 全身性エリテマトーデス。¹

2003年に開始され2009年に完了した小児エリテマトーデスにおけるアテローム性動脈硬化予防（APPLE）研究は、小児の全身性エリテマトーデスにおけるアテローム性動脈硬化の発症に対するアトルバスタチンの安全性と有効性プロファイルを調査することを目的として開始されました。 この試験には221人の参加者が登録され、頸動脈内膜中膜厚さ（CIMT）測定が主要結果として使用されました。 研究参加者は3年間追跡調査され、15回の研究訪問に参加した。²

完了時、試験は主要評価項目を達成できず、平均共通CIMTの差が治療群間で統計的有意性に達しなかった（0.0010 mm/年 vs 0.0024 mm/年； P = .24)。 研究結果では、アトルバスタチンの使用が hsCRP の低下と関連していることも示されました (P = 0.04)、総コレステロール (P < .001)、低密度リポタンパク質 (P < .001) レベルをプラセボと比較しました。²

EULAR 2023研究では、コンサルタントのリウマチ学者でユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの准教授であるコジアナ・チュルティン博士によって発表され、研究者らは2つの具体的な意図を持っていた。それは、試験においてスタチンに反応し、条件を満たさなかった患者を特定するための患者層別戦略を評価することである。 APPLE試験で主要評価項目を設定し、アテローム性動脈硬化進行の高性能バイオマーカーを評価して、スタチンに反応しなかった場合でもアテローム性動脈硬化進行のリスクがある小児全身性エリテマトーデス患者を確立します。 これを念頭に置いて、研究者らは両群の CIMT 進行を予測する脂質学的特徴を特定するための詳細なメタボローム解析として研究を設計しました。 さらに、患者、疾患の特徴、血清バイオマーカー間の関連性を調べるために、相関分析および単変量回帰分析が実行されました。¹

分析の結果、研究者らは、試験のプラセボ群における36カ月にわたる2つの異なるCIMT進行率を特定した。 アトルバスタチン群について、研究者らは 3 つの異なる CIMT 進行率を特定しました。 しかし、研究者らは、これらはいずれも、APPLE試験の参加者から収集された血清バイオマーカー、脂質プロフィール、ホモシステインレベルなどの患者および疾患の決定要因によっては予測できなかったと指摘した。¹

研究者らは、CIMTの高度進行を予測する「強力かつ新規な」代謝兆候が試験のプラセボ群で確認されたことを強調した(AUC=80.7%)。 研究者らはまた、CIMT層別化によって特定された低率のCIMT進行を示す患者がアトルバスタチンによる治療の恩恵を受けていることも強調した（P = .035)、これは患者の層別化がAPPLE試験の否定的な結果につながった可能性があるという証拠を提供していると彼らは示唆している。¹

この分析についてさらに詳しく知り、小児全身性エリテマトーデス患者のケアにどのように情報を提供できるかに興味を持って、編集チームは EULAR 2023 年次総会の現地で Ciurtin 氏と話を聞きました。

Ciurtin 博士は関連する開示を行っていません。

参考文献:

1. Ciurtin C、Peng J、Donnes P 他小児全身性エリテマトーデス（pSLE）患者の層別化と高性能血清バイオマーカーにより、APPLE試験（小児全身性エリテマトーデスにおけるアテローム性動脈硬化進行に対するアトルバスタチン）において、スタチンに反応する患者と心血管リスクの高い患者が特定された。 論文発表場所: 欧州リウマチ学会 (EULAR) 2023、イタリア、ミラノ。 2023 年 5 月 31 日から 6 月 3 日まで。
2. シャンバーグ LE、サンドボーグ C、バーンハート HX、他。 小児および青年の全身性エリテマトーデスにおけるアトルバスタチンの使用。 リューム性関節炎。 2012;64(1):285-296。 土井:10.1002/art.30645