研究者は、小児てんかんの早期発症に関連する遺伝子変異を発見

フィラデルフィア小児病院 (CHOP) の研究者は、最も一般的な遺伝性てんかんである SCN1A に、他のてんかんとは異なる臨床的特徴を備えた、てんかんの早期発症につながる特定の遺伝子変異体を発見しました。 研究者はまた、潜在的に効果的な治療戦略を特定しました。 調査結果は最近ジャーナルに掲載されました てんかん.

SCN1A のほとんどの遺伝的変異は、ドラベ症候群に関連しています。 ドラベ症候群は遺伝性てんかんの一種で、生後 1 年間に始まる発作、幼年期の発達の違い、および自閉症スペクトラム障害の特徴を特徴としています。

これらのケースでは、SCN1A の機能喪失バリアントが存在します。つまり、得られたタンパク質は通常の機能を実行できません。 しかし、この研究は SCN1A の機能獲得バリアントに焦点を当てており、結果として得られるタンパク質が有害な方法で追加の機能を実行することを意味します。

「この遺伝的変化は、本来あるべきこととは正反対のことを行い、それが独特の臨床症状を引き起こします」と、神経学部門の小児神経科医であり、てんかん神経遺伝学イニシアチブの共同ディレクターである上級研究著者の Ingo Helbig, MD は述べています。 (ENGIN) CHOPで。 「このバリアントが何をするのかをよりよく理解することは、影響を受けた患者にどの治療法を選択するかを決定するために重要です.」

この研究では、研究者は診断テストを使用して、SCN1A に同一の機能獲得バリアントを持つ 4 人の患者を特定しました。 4人の患者全員が、発作と発達遅延の組み合わせを特徴とする早期発症の発達性およびてんかん性脳症（DEE）を患っていました。 これらの特定のケースでは、患者は焦点強直発作を経験しました。これは、ある特定の領域で身体の硬直を引き起こす発作であり、生後数週間で始まる追加の発作タイプです。

この研究はまた、SCN1A関連てんかんにおけるこの再発性機能獲得バリアントを有する患者は、機能喪失バリアントを有する患者と比較して、疾患の発症が早いことも発見した。

さらに、この研究では、子供と大人向けの発作制御薬であるオキシカルバゼピンが患者に役立つ可能性があることがわかりました. 患者の 1 人は薬による治療に反応し、バリアントは薬に対する感受性を示しました。

「私たちの調査結果は、この機能獲得変異体に関連する症状の早期発症により、これらの症例を適切に区別することができるため、以前に一部の患者を非定型ドラベ症候群と診断した理由を説明する可能性があります」と研究の最初の著者は述べた. Jérôme Clatot, Ph.D.、CHOP の ENGIN イオン チャネル/電気生理学コアのディレクター。 「特に一般的な抗てんかん薬がそれらを助けることができる場合、これおよび他の潜在的な機能獲得バリアントの認識を高めることを望んでいます.

フィラデルフィア小児病院提供