研究は皮膚がんにおけるB細胞表現型の異常な性質について新たな視点を提供する

B細胞が皮膚がん細胞にどのように反応するかを明らかにする新しい研究は、革新的な治療設計への道を開く可能性がある。

この研究は本日、 ネイチャーコミュニケーションズ キングス・カレッジ・ロンドンの研究者らが主導し、患者の抗体産生B細胞が最も悪性度の高い皮膚がんへの反応に欠陥がある可能性があることを明らかにした。 黒色腫。

抗体は白血球の一種である B 細胞によって産生され、感染症を予防し、感染症と戦うために作られます。 しかし、B細胞がどのようにして黒色腫への反応を促すのか、またB細胞が作る抗体がなぜ効果がないのかについては、十分な理解が得られていません。

研究者らは、高度な技術を使用して、転移性皮膚黒色腫患者の血液および組織における抗体免疫応答の複雑な仕組みを詳しく調べました。 後期段階の続発性黒色腫患者の血液では、通常、感染症から長期的に防御する成熟 (記憶) B 細胞のレベルが大幅に低下しています。 これは、血液中の抗体産生B細胞ががんに対して効果的な反応を起こす能力が低下している可能性があることを意味します。

この研究では、活性のあるB細胞が腫瘍の端に蓄積し、小さなグループに集まっていることも判明した。 これらの B 細胞は、特定の抗体の特徴を持ち、互いに集合して通信することによって、また、別の免疫細胞タイプと知られる黒色腫に反応します。 T細胞。

B 細胞が免疫系をより活性化する IgG などの特定の抗体アイソタイプを発現する黒色腫病変では、B 細胞の存在が患者の生存率の向上につながります。

この研究では、転移性黒色腫患者のB細胞も、正常な非癌細胞の認識など、自己免疫疾患で見られる病原性抗体と同様の機能を持つ抗体を産生していることも判明した。 これらの特徴により、免疫系が明白な黒色腫に対して強い反応を示すことが妨げられる可能性があります。

筆頭著者であるキングス・カレッジ・ロンドンのシルビア・クレシオーリ博士は、「私たちの研究は、B細胞の表現型の異常な性質、抗体の特徴、転移性皮膚黒色腫で認識されるものについて、新たな視点を提供するものである。自己免疫の特徴と、非常に活性が高いものの、腫瘍微小環境における異常なB細胞反応を解明することで、特定の治療法の進歩への扉を開きます。」

この研究の共著者であるユニバーシティ・カレッジ・ロンドンのジョセフ・ン博士は、「黒色腫で見つかったB細胞と抗体プロファイルの大規模なデータセットを分析することで、抗腫瘍効果をもたらす可能性のある反応の種類についての深い知識を収集することができる」と述べた。利点があり、これは新しい治療法開発の手がかりとなる可能性があります。」

この研究の結果は、転移性皮膚黒色腫に関与する複雑な免疫応答欠損とその潜在的な臨床的重要性についてのより深い理解を提供します。 私たちは、私たちが発見したこれらの抗体欠損反応が患者の転帰にどのように関連しているかをよりよく理解するために、さまざまな大規模な患者コホートにおけるB細胞の特徴を研究しています。 私たちは、B 細胞ががん細胞とどのように相互作用するかを解明し、効果的な B 細胞と抗体の反応を開始および強化する条件を詳細に調べるために、広範な研究を行っています。 これらを組み合わせることで、将来的には革新的な治療設計の機会が提供されるでしょう。」

ソフィア・カラギアンニス、筆頭著者、キングス・カレッジ・ロンドン教授

この研究は、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンのフランカ・フラテルナリ博士、自然数理工学部情報学部のソフィア・ツォカ博士、キングス・カレッジ・ロンドンの生命科学・医学学部の同僚らと緊密に協力して行われた。カナダのトロントの病院、サリー大学、そしてセントジョンズ皮膚科研究所、ガイズ＆セントトーマスのNHS財団トラスト、NIHR生物医学研究センターの臨床同僚たちと。