炎症が急性骨髄性白血病の腫瘍微小環境をどのように変化させるかを研究が明らかに

重度の炎症は、急性骨髄性白血病（AML）患者の癌性血液細胞を殺す体の能力を弱める、と新しい研究が示している.

ヒト細胞での実験では、骨髄内の免疫細胞の攻撃的な反応によって特徴付けられる炎症のレベルの上昇が、侵入する細菌やウイルスのように病気と戦うために必要な免疫 B 細胞と T 細胞の構成をどのように変化させるかも明らかにしました。

NYU Langone Health とその Perlmutter Cancer Center の研究者は、致命的な病気の成人 20 人と子供 22 人の骨髄サンプルを使用して、各患者の炎症レベルを評価することができました。 次に、これらの「iScores」を生存率と相関させ、iScores が最も低いものは通常、最も長く生存しました。 iScore が高い AML 患者は、炎症レベルが低い患者よりも少なくとも 4 年早く死亡しました。

新しい iScore システムは、AML の重症度を測定するための既存のツールに追加でき、医師や患者が免疫療法、化学療法、または骨髄移植を決定する際に使用できると、NYU Langone の研究者は述べています。

当社のスコアリング システムは、医師と患者が白血病に関連する炎症のリスクを測定し、それに応じて治療計画を調整してこのリスクを管理するための簡単なツールを提供します。」

Audrey Lasry博士、研究共同主任研究者

患者の iScore を計算するために必要な測定値は、学術研究者や臨床医が研究原稿で自由に利用でき、ジャーナルに掲載されると彼女は言います。 自然がん 12 月 29 日オンライン。

NYU Grossman School of Medicine および Perlmutter Cancer Center のポスドク研究員である Lasry 博士は、炎症スコアが高い場合、医療提供者と相談して、がんと戦うために必要な免疫細胞を増強する免疫療法を好む患者もいると述べています。 他の人は、免疫系が必ずしも強化を必要としないため、癌に関連する低炎症の場合に代替療法を好むかもしれません.

この研究では、機能不全の（非定型）免疫B細胞の骨髄レベルも、AMLの成人と子供の両方で炎症に関連していることを示しました.

十数個の遺伝子変異、または遺伝子コードのエラーが、高い iScore と重症患者に関連していることが判明しました。

もう1つの重要な発見は、がん細胞を直接攻撃する一部の免疫T細胞の有効性が、炎症の強い​​白血病の小児症例では抑制されていたが、炎症の強い​​成人の症例では抑制されていなかったことです。

研究者らは、これが、がんと戦うために T 細胞を増強することに依存する免疫療法が、これらの若い患者ではしばしば機能しない理由を説明するかもしれないが、炎症が強い小児期の症例には役立つ可能性があると述べています。

「私たちの研究は、炎症が成人と子供の両方の急性骨髄性白血病の腫瘍微小環境をどのように変化させるかについての最初の詳細な説明を提供します」と、研究の共同主任研究者であり、NYU Grossman School of Medicine および Perlmutter Cancer の博士研究員でもある Bettina Nadorp 博士は述べています。中心。

「これらの研究結果は、AML患者の炎症を監視し、薬物療法で炎症レベルを下げることが、この疾患の治療の一部として考慮されるべきであることを示唆しています」と、研究の上級研究員であるIannis Aifantis博士は述べています.

Hermann M. Biggs 教授であり、NYU Grossman School of Medicine および Perlmutter Cancer Center の病理学科の主任である Aifantis 博士は、チームは、AML に関連する別の血液がんである骨髄異形成症候群の人々からの骨髄サンプルを分析する計画であると述べています。炎症に基づいて同じリスク層別化が適用されるかどうかを確認します。

この調査のために、研究者はAML患者の骨髄サンプルと、がんではないが年齢、人種、性別が類似している10人の健康な人の骨髄サンプルを比較しました。

炎症に関連する約 246 の遺伝子は、この病気の成人では活性が高いか低いことがわかりました。 各患者がこの疾患にどれくらいの期間生存したかを考慮して、研究者は分析を成人で38個、子供で11個の関連遺伝子に絞り込み、炎症レベルと生存率を結び付けるスコアを計算することができました. 多くの患者の iScore を比較すると、どの iScore が平均より高いか低いか、およびその程度を簡単に確認でき、その情報を患者の治療の指針として使用できると研究者は述べています。

研究チームは、iScore の使用に起因する商業活動について、特許出願中です。 この特許の条件は、NYU Langone のポリシーに従って管理されています。

AML は骨髄で発生し、異常な血球の蓄積を伴い、健康な血球の産生を妨げる可能性があります。 この一般的な血液がんは主に成人に発生し、毎年 11,500 人以上のアメリカ人が死亡しています。 治療の選択肢には、化学療法、放射線療法、免疫療法などがあります。 他の選択肢が失敗した場合は、骨髄移植も考慮することができます。

この研究の資金援助は、国立衛生研究所の助成金 P30CA016087、R01CA271455、R01CA173636、R01CA228135、R01CA242020、および R01HL159175 によって提供されました。 フォーゲルスタイン財団、エバンス MDS 財団、アメリカのレバノン シリア関連慈善団体、再生不良性貧血および MDS 国際財団から追加の資金援助が提供されました。

Lasry 博士、Nadorp 博士、および Aifantis 博士のほか、NYU ランゴン研究の他の研究者は、Zhengxi Sun、Matthew Witkowski、Anastasia Tikhonova、Maria Guillamot-Ruano、Geraldine Cayanan、Anna Yeaton、Gabriel Robbins、Aristotellis Tsirigos、および William Carroll です。 他の研究者には、オランダのロッテルダムにあるエラスムス医療センターの Maarten Fornerod が含まれます。 コロンバスのオハイオ州立大学の Deedra Nicolet、Christopher Walker、研究共同主任研究者 Ann-Kathrin Eisfeld。 テネシー州メンフィスのセント・ジュード小児研究病院のHuiyun Wu、Esther Obeng、Stanley Pounds。 ボストンのダナファーバーがん研究所のリチャード・ストーン。 オハイオ州シンシナティ大学のジョン・バード。 カリフォルニア州パロアルトのスタンフォード大学のタンジャ・グルーバー。