心血管疾患または心不全の 2 型糖尿病患者に対するエンパグリフロジン、駆出率の低下

序章

遺伝的要因、活動的でないライフスタイル、または過体重によるインスリン抵抗性は、2 型糖尿病 (T2D) を引き起こします。 結果として生じる高血糖は、心臓病、腎不全、切断、および失明につながる可能性があります。¹ 糖尿病患者は、これらの合併症を防ぐために、健康的な食事と運動によって高血糖をコントロールする必要がありますが、薬物療法が必要になる場合があります。¹

Empagliflozin (Jardiance) は、2014 年 8 月に FDA によって承認されたナトリウム – グルコース輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤であり、食事の変更および運動と組み合わせて T2D を治療します。² エンパグリフロジン単剤療法は、2型糖尿病患者986名を対象とした二重盲検プラセボ対照試験で、HbA1c、空腹時血漿グルコース、および体重を減少させました。²

エンパグリフロジンは、インスリンおよびインスリン分泌促進薬の単独または併用による治療が不十分な患者で実施された臨床試験でも、これらのパラメータを低下させました。²

2016 年 12 月、FDA は、T2D および心血管疾患患者の心血管イベントによる死亡を減らすために、エンパグリフロジンの使用を拡大しました。³ エンパグリフロジンは、T2D およびアテローム性動脈硬化性心血管疾患の患者 7,020 人を使用した多施設、多国籍、無作為化、二重盲検、並行群間試験で、重大な心臓有害事象の初発リスクを低下させました。³

2021 年 8 月、FDA はエンパグリフロジンの適応症として、心血管イベントによる死亡の減少、心不全 (HF) 患者の心不全による入院の減少、および駆出率の低下を含むことをさらに承認しました。⁴ 二重盲検プラセボ対照試験（左心室駆出率が 40% 以下の慢性心不全患者 N = 3730 人）では、研究者らは、エンパグリフロジンが心血管イベントによる死亡リスクと初回および再発性心不全の数を減少させることを実証しました。入院。⁴

作用機序

近位尿細管にある SGLT2 は、糸球体濾液からグルコースを再吸収します。⁵ エンパグリフロジンは SGLT2 を阻害し、それによって循環へのグルコース再吸収を低下させ、血糖値を低下させます。^4,6

投薬と管理⁴

メーカーは、エンパグリフロジンを薄黄色のフィルムコーティング錠として 10 mg および 25 mg の濃度で提供しています。 医療専門家は、T2D 患者にエンパグリフロジン 10 mg を 1 日 1 回処方する必要があります。

高血糖を適切にコントロールできない患者では、1 日 1 回 25 mg に増量することがあります。 薬剤師は、エンパグリフロジンを 20°～25°C (68°～77°F) で保存し、食事の有無にかかわらず、朝に 1 錠を飲み込むように患者にアドバイスする必要があります。

有害事象⁴

臨床試験中、エンパグリフロジンを服用している患者は、プラセボを服用している患者よりも多飲症、多尿症、尿路感染症、生殖器真菌感染症、および低血糖症をより頻繁に経験しました. 研究者はまた、エンパグリフロジンで治療された患者では、プラセボで治療された患者よりも低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）とヘマトクリット値が大幅に増加することを観察しました. 患者および医療専門家は、市販後の調査中に発疹、蕁麻疹、急性腎障害、および血管性浮腫の発生を報告しています。

警告・注意事項⁴

これらの患者ではケトアシドーシスのリスクが高いため、医療専門家は 1 型糖尿病の治療にエンパグリフロジンを処方すべきではありません。 エンパグリフロジンを服用している 2 型糖尿病患者は、ケトアシドーシスを発症する可能性があり、特に膵臓のインスリン欠乏症、カロリー摂取量の減少、およびアルコール乱用の患者がそうです。

医療専門家は、正常血糖性ケトアシドーシス (血糖値が 250 mg/dL 未満の代謝性アシドーシス) が発生する可能性があることを患者に説明し、代謝性アシドーシスの徴候や症状が観察された場合は、医療機関を受診する必要があります。 ケトアシドーシスが存在する場合、医療専門家はエンパグリフロジンを中止し、必要に応じて水分、炭水化物、およびインスリンを投与する必要があります. エンパグリフロジンをインスリンまたはインスリン分泌促進薬と併用する場合、医療専門家はこれらの薬剤の用量を下げて低血糖のリスクを最小限に抑える必要があります。

eGFR が < 30 mL/min/1.73 m の場合² T2D および心血管疾患の患者、または eGFR が < 20 mL/min/1.73 m の場合² 駆出率が低下した心不全患者では、医療専門家はエンパグリフロジンを使用すべきではありません。 高齢患者、ループ利尿薬を使用している患者、または eGFR < 60 mL/min/1.73 m の患者にエンパグリフロジンを処方する前に²、医療専門家は、ボリュームステータスを評価して修正し、監視する必要があります。

また、十分な水分摂取量を維持するように患者を教育し、低血圧の徴候や症状に注意し、それらが発生した場合は患者に連絡する必要があります。 eGFR が 30 mL/min/1.73 m を下回った場合²、医療専門家はエンパグリフロジンを中止する必要があります。

医療専門家は、尿路感染症、生殖器真菌感染症、および会陰、生殖器、または肛門周囲の生命を脅かす壊死性感染症であるフルニエ壊疽の兆候と症状について患者を教育する必要があります。 生殖器の真菌感染症、尿路性敗血症、腎盂腎炎、またはその他の尿路感染症が発生した場合は、患者を監視、評価、および治療する必要があります。

フルニエ壊疽が発生した場合はエンパグリフロジンを中止し、必要に応じて広域抗生物質と外科的デブリドマンで患者を治療する必要があります。 医療専門家は、血糖値を監視し、これらの患者の高血糖に対する代替療法を処方する必要があります。

患者が服用を忘れた場合は、思い出したらすぐに服用する必要がありますが、次の服用量を 2 倍にしないでください。

禁忌⁴

患者がエンパグリフロジンまたは錠剤に使用されている成分に過敏である場合、医療専門家はエンパグリフロジンを処方すべきではありません。 過敏症が発症した場合、医療専門家はこれらの患者を治療し、症状が治まるまで監視する必要があります。

エンパグリフロジンは、透析を受けている患者には禁忌です。

妊娠と授乳⁴

妊娠中の高血糖は、母親と胎児にいくつかの問題を引き起こす可能性があり、妊婦の血糖を厳密に制御する必要があります. エンパグリフロジンは血液胎盤関門を通過し、ヒトの妊娠第 2 期および第 3 期に相当する期間に使用すると、ラット胎児に腎臓障害を引き起こしました。

エンパグリフロジンはまた、授乳中のラットの母乳に移行するため、新生児に腎臓やその他の発達上の問題を引き起こす可能性があります. 患者は、妊娠を計画している場合、または妊娠する場合は処方者に通知する必要があり、医療専門家は妊娠中および授乳中にエンパグリフロジンを使用すべきではありません.

他の集団⁴

ヘルスケアの専門家は、小児患者にエンパグリフロジンを使用すべきではなく、高齢患者や腎機能障害のある患者ではエンパグリフロジンの副作用の発生率が高くなる可能性があることに注意する必要があります。

著者について

Alok Sharma は、ニューハンプシャー州マンチェスターにある Massachusetts College of Pharmacy and Health Sciences の薬学教授です。

参考文献

1. 2 型糖尿病: 健康コミュニケーションへのゲートウェイ (CDC)。 2022 年 5 月 12 日にアクセス。 https://www.cdc.gov/diabetes/basics/type2.html

2. ジャディアンスの完全な処方情報。 2014 年 8 月。2022 年 5 月 17 日にアクセス。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/204629s000lbl.pdf

3. ジャディアンスの完全な処方情報。 2016 年 12 月。2022 年 5 月 17 日にアクセス。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/204629s008lbl.pdf

4. ジャディアンスの完全な処方情報。 2021 年 8 月。2022 年 5 月 18 日にアクセス。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/204629s026lbl.pdf

5. ゲジ C、ルー DDF、ライト EM。 SGLT1、SGLT2、および GLUT2 を介した腎グルコース処理の生理学。 糖尿病学. 2018;61(10): 2087-2097. ドイ: 10.1007/s00125-018-4656-5

6. デフォ UA、アニディオビ NO、バシール E、イートン AE。 Empagliflozin (Jardiance): 2 型糖尿病の治療のための新規 SGLT2 阻害剤。 薬学と治療学. 2015;40(6): 364-368.