α-シヌクレインタンパク質の 3 つの領域に対する免疫応答を刺激する実験的ワクチン — その有毒な塊がパーキンソン病およびレビー小体型認知症 (DLB) を伴う認知症の一因となる — は、それをテストするための将来の要求をサポートすることを目的とした後期前臨床研究に移行しています。臨床試験。
PV-1950R と呼ばれるこの候補は、高齢者で最も一般的な認知症の 1 つとして挙げられているパーキンソン病と DLB のマウスモデルを使用して今年初めに行われた研究で、4 つの DNA ワクチンの中で最も効果的であることが判明しました。
「認知症は、高齢者の健康に影響を与える最大の問題の 1 つです。 現在、米国では約 140 万人が DLB と診断されており、 [Parkinson’s] カリフォルニア州の分子医学研究所 (IMM) の製薬研究者である Karen Zagorski 博士は、研究所のプレス リリースで述べています。
IMM は、免疫応答を刺激する分子の能力を指す免疫原性に焦点を当てて、ワクチンの開発をリードしています。
「これらの病気に対する安全で免疫原性のある予防ワクチンの開発は、私たちのチームの目標の 1 つです」と Zagorski 氏は述べています。
ワクチンはα-シヌクレインタンパク質を標的とする
パーキンソン病やレビー小体型認知症などの神経変性疾患は、脳や脊髄におけるα-シヌクレインタンパク質の異常な蓄積と拡散に関連しています。 これらの状態は、α-シヌクレイノパシーとして知られています。
この新しいワクチンの最も重要な目的は、免疫系を刺激して、α-シヌクレインタンパク質の 3 つの領域を同時に標的とする抗体を産生させ、最終的に毒性の塊の形成を防ぐことです。
Zagorski は、IMM、カリフォルニア大学アーバイン校、および国立老化研究所の同僚とともに、もともと同じ地域を標的とする DNA ベースのワクチンを開発していました。 そのアイデアは、DNA を細胞に届け、免疫系が反応するタンパク質を細胞が作れるようにすることでした。これは、COVID-19 の mRNA ワクチンがどのように機能するかに似た概念です。
ただし、病気を予防するために使用されるほとんどのワクチンはタンパク質ベースであり、他の DNA ベースのワクチンは、初期のヒト試験で期待されたよりも効力が低いことが示されています。 そのため、研究者は PV-1950D のタンパク質ベースのバージョンを開発することを決定しました。これは、α-シヌクレイン病のマウスモデルで最高の有効性を示す DNA ベースのワクチンです。
得られたタンパク質ベースのワクチンである PV-1950R には、α-シヌクレインタンパク質の 3 つのフラグメントが含まれており、3 つの領域のそれぞれを標的とする免疫応答を同時に引き起こします。
認知症は、高齢者の健康に影響を与える最大の問題の 1 つです。
PV-1950R と、アジュバント (免疫系を刺激する物質) を含む PV-1950R/A と呼ばれる同様のバージョンが、同じマウスモデルで DNA ベースのワクチン PV-1950D に対してテストされました。
結果は、PV-1950R または PV-1950R/A によるワクチン接種が、DNA ベースのワクチンで促進されたものと一般的に同等の α-シヌクレインに対する強力な抗体反応を誘発したことを示しました。
特に、PV-1950R/A ワクチン接種は、将来の人体試験に有益である可能性がある抗炎症反応への切り替えと関連していました。
研究者らは、このワクチンがα-シヌクレインの1つではなく3つの異なる領域に対して特異的に抗体の治療レベルを促進する可能性があると考えています. チームによると、記憶免疫細胞を活性化することで、老化に伴う免疫システムの低下を克服する可能性もあります.
チームは現在、ワクチンを前臨床試験に進めています。これは、治験用新薬申請（IND）の将来の提出をサポートすることが期待されています。これは、米国食品医薬品局への正式な要求であり、人での試験を開始する許可を求めています.
IMM の分析化学者であり、ワクチンの開発にも関与したワクチン開発者である Gor Chailyan 博士は、研究所が最近、アルツハイマー病の臨床グレードの予防ワクチンを開発したことを指摘しました。これは、タンパク質の塊の形成に関連する別の神経変性疾患です。
「私たちが得た知識を使用して、私たちは製造します [clinical-grade] PV-1950R 医薬品を開発し、DLB のリスクがある人々でこの予防ワクチンをテストする前に、IND 対応の安全性/毒物学研究で使用してください」と Chailyan 氏は述べています。
