胆汁うっ滞性疾患における胆汁酸とT細胞の相互作用

ダートマス大学ガイゼル医科大学医学部教授のマーク・サンドルッド博士は、次のように語りました。 HCPライブ 胆汁酸とT細胞の間の相互作用、この知識を臨床実践に応用する機会、さらなる研究が必要とされる分野について議論します。

Sundrud 氏は、「胆汁うっ滞性肝疾患における治療標的としての腸-肝臓軸」というセッションで講演しました。 米国肝疾患研究協会 (AASLD) による肝臓会議 2023 今週末ボストンで講演し、肝臓-腸軸と胆汁酸による腸内Tリンパ球の分極化について発表した。

肝臓の内外での胆汁酸の役割に関する知識が次々と明らかになっている中、専門家は、T細胞が胆汁うっ滞性肝疾患の病因や、腸機能と肝機能の間の広範な関係にどのように寄与しているかを理解することへの関心が高まっていることを示しています。

「私たちは肝臓と腸が非常に密接に関係していることを本当に認識し始めています。 肝臓で病気のプロセスが起こっている場合、それは腸で起こっていることに絶対的な影響を与えます。 同様に、腸に病態生理学がある場合、胆汁酸がフィードバックされて変化し、胆汁酸が肝臓に戻る方法が変化する可能性があります」とサンドルッド氏は述べた。

Sundrud 氏は、胆汁酸が T 細胞にどのような影響を与えるかを理解するという観点から、考慮すべき重要な 2 つの点、すなわち、T 細胞に対する胆汁酸毒性の影響と、T 細胞によって発現される胆汁酸受容体について説明しました。

「一般的に言えば、他の多くの細胞と同様に胆汁酸濃度が高いと、T細胞にとって潜在的に危険です。 肝臓と腸の両方のリンパ球は、潜在的に有毒な高濃度の胆汁酸の存在を一種の方法で補う方法を見つけ出しました」とサンドルッド氏は説明した。 「2番目に明らかになりつつあるのは、もちろん、現在では多くの免疫細胞がかなり特異的な胆汁酸受容体を発現していることが分かっており、少なくとも数種類の異なる種類の核内受容体が存在することが、私たちや他の研究者らがT型で発現していることを示しているということです。一般的な胆汁酸だけでなく、さまざまな種類の胆汁酸の存在に反応するのに役立つ細胞です。」

これまでの研究は、胆汁酸が肝細胞とどのように相互作用するかを理解することに主に焦点を当てており、肝疾患のヒト臨床研究における最も効果的な治療法が肝細胞と腸細胞の両方に影響を与えることを示唆する知見が得られている。 現在、肝臓と腸の両方で胆汁酸誘導体の有益な効果を享受することを目的として、どのタイプの胆汁酸が特定の細胞のどのタイプの受容体を介してシグナルを送っているかを理解する取り組みが進められています。

「免疫細胞、特に T 細胞が胆汁うっ滞性肝疾患の発症に関与しているという考えは、依然として浮上しつつあると思います。 私たちはそれがどのように機能するのか理解していませんし、どの薬やどの将来性のある薬が免疫調節を治療効果に利用できるかを言うのはおそらく時期尚早だと思います」とサンドルッド氏は述べた。 「フィールドがまだそこにあることを知りません。 だからこそ私たちはこのような会議を続け、10年か15年後にはそれを理解できると願っています。」

サンドルッド氏はまた、腸疾患と肝臓疾患を、その広範な生理機能と、それらがどのように関連し、相互に影響し合っているかという観点から考えることの重要性を強調しました。これらの病気。」