癌悪液質の治療に向けて

悪液質は非常に深刻で不治の衰弱状態であり、一般的に癌患者に影響を及ぼします。 しかし、悪液質に伴う筋萎縮の原因となるメカニズムの発見により、この衰弱状態に対する薬剤の開発を検討することが可能になります。

特定の種類の癌、特に胃腸および肺の腫瘍を持つ人々は、筋肉の萎縮を伴う重度の体重減少である悪液質にしばしば苦しんでいます。

筋肉が弱くなると、影響を受けた人は怪我、感染症、治療による副作用に対して非常に脆弱になり、状態が大幅に悪化します。 癌による死亡の最大30%は悪液質の直接の結果であると推定されています (1)

代謝の再プログラミング

進化の過程で、私たちの体は、異化作用、つまり細胞分子の分解を刺激する炎症性物質を生成することによって、傷害や病気の存在に適応してきました。

脂肪酸とアミノ酸の蓄えの放出は、組織の修復と感染症との闘いに不可欠な要素を提供します。これは、臓器機能を維持するために不可欠な2つの現象です。 組織が修復され、感染症が解消されると、炎症が治まり、この異化作用が減少し、体の蓄えを補充するのに役立ちます。

しかし、腫瘍の存在は、治癒に失敗した傷害のように、持続的な炎症状態を引き起こすため、このバランスは癌患者では完全に崩壊します。

その後、筋肉内の脂肪とタンパク質の分解は衰えることなく続き、死に至る可能性のある非常に深刻な体重減少につながります。

信号不良

最近の研究では、癌に関連するこの悪液質で重要な役割を果たすメカニズムが特定されています (2)

結腸直腸腫瘍の移植が急速な筋萎縮を引き起こす悪液質のモデルを使用して、研究者らは、この筋肉の劣化が、骨形成タンパク質(骨形成タンパク質、BMP)と呼ばれる成長因子のファミリーのシグナルの破壊に関連していることを発見しました。 。

通常の状態では、これらのタンパク質は筋細胞の成長と、収縮を引き起こす運動神経との適切な接続を刺激します。

一方、悪液質状態では、腫瘍に由来する炎症性分子の存在により、この信号を遮断する筋細胞によるノギンと呼ばれる別のタンパク質の産生が引き起こされ、同時に筋肉の成長が妨げられ、彼の萎縮。

研究者らはまた、この阻害タンパク質が筋細胞と運動神経との相互作用を妨害し、この遮断が筋肉の破壊の加速にも関与していることを観察しました。

結腸直腸癌または膵臓癌の患者からの筋生検の分析により、ノギンタンパク質のレベルの増加、ならびに筋肉の除神経の存在が明らかになったため、これらのメカニズムは癌患者の悪液質に関与していると考えられている。

この研究の興味深い点は、チロロン(BMP経路を活性化する合成分子)の投与が体重減少と筋萎縮を防ぎ、生存率を大幅に高めるという発見です。 そしてこれは、たとえこの分子が癌細胞に直接影響を与えなかったとしても。 したがって、このタンパク質を標的とすることは、悪液質の壊滅的な影響を減らし、癌患者の生活の質を大幅に改善するための有効な治療戦略を表す可能性があるようです。

(1)von Haehling S et SDAnker。 過小評価され、満たされていない主要な医療ニーズとしての悪液質:事実と数字。 J.悪液質サルコペニア筋2010; 1:1-5。

(2)Sartori S etal。 摂動されたBMPシグナル伝達と除神経は、癌悪液質における筋肉消耗を促進します科学 Transl Med。 2021; 13:eaay9592。

See also  若年性関節炎:原因、症状、治療、知っておくべきこと健康

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