慢性的な拒絶反応に関する新たな研究

移植片の失敗はすべての移植患者の恐怖です。 拒絶反応の考えられる形態は ABMR (抗体媒介拒絶反応) であり、移植後の早期または後期に発生する可能性があります。 移植前のクロスマッチングとリスク評価により、初期段階で ABMR を合理的に予防できます。 しかし、後期段階の AMBR は、免疫抑制が維持されているにもかかわらず、移植片不全の主な原因です。

慢性拒絶反応
移植患者の約 20% がこの慢性拒絶反応を経験しますが、その時点では実際にはそれ以上の対策はありません。 実験腎病理学のハリー・ヴァン・グール教授は次のように述べています。「移植患者が移植後早期にABMRを患っていた場合、我々は抗体を濾過して除去しようとします。 移植後の後期には、腎臓に過度の炎症や瘢痕が残ることがよくあります。 したがって、タンパク質の損失はますます悪化し、腎臓の機能不全につながる可能性があります。 その後、患者は透析を受けるか、新しい腎臓が必要になるため、それを絶対に防ぎたいと考えています。 この補助金申請により、ABMR の早期実現を目指します。」

移植直後の段階では、医師は拒絶反応の原因について適切な洞察を持っています。 初期段階で拒絶反応を起こした患者は、HLA に対する抗体を産生します。 しかし、慢性期の拒絶反応の場合、どの抗体が原因であるかは必ずしもわかっているわけではありません。 HLA に対する抗体も長期的には役割を果たしますが、すべてを説明できるわけではありません。 したがって、まだ完全に知られていない何か他のプロセスがあるに違いありません。

革新的な方法
Van Goor 氏と共同出願人の腎臓学者 Jan-Stephan Sanders 氏は、研究の中で、最新の革新的な方法 (PhIP-Seq) を使用して、関連する抗体についての洞察を得ています。 大きな利点は、この技術では血液中の50万個の抗体を一度に画像化できることだが、これまで研究者は特定の疾患に関与していると疑われる1つの抗体しか調べることができなかった。 したがって、ドナー臓器に対する抗体だけでなく、細菌、ウイルス、またはアレルゲンに対する抗体も画像化されます。 Van Goor: 「他の研究でこの技術を使用すると、興味深い発見が明らかになりました。」

研究者らは、1,400 人の移植患者とドナーからの生体材料を含む UMCG の TransplantLines バイオバンクを使用しています。 彼らは、ABMRのある50人の患者とABMRのない50人の患者を比較し、対照群として50人の腎臓ドナーを使用する。
Van Goor: 「私たちはこの研究で革新的な洞察が得られることを期待しています。 抗体が見つかった場合は、プロセスの早い段階でそれらが存在するかどうかを調査できるため、慢性拒絶反応をより早期に特定できます。 これにより、早期に介入することも可能になります。 結局のところ、ドナー腎臓を持つすべての患者は免疫系抑制剤の投与を受けます。 これを増やすことで、AMBR を抑制または防止できます。 「医師は他の分野にも介入できますが、最も重要なのは拒絶反応抑制薬です。 実はそれは簡単な治療法なんです。」
Van Goor と Sanders は、この研究を実施するためにコルフ補助金プログラムから創造性補助金を受け取ります。