シェーグレン症候群患者におけるレプトスピラ症関連髄膜炎：症例報告 | BMC感染症

臨床症状を特徴とするレプトスピラ症は、主にさまざまな形態に分けられます：黄疸性レプトスピラ症と黄疸性レプトスピラ症 [7]。 この症例は、非黄疸性髄膜炎の変異型に属します。 レプトスピラ症の診断には通常、臨床症状、疫学的な病歴、および臨床検査を三角測量する必要があります。 今回の症例では、患者が 3 年に渡って永続的な頭痛と頸部硬直を経験していることから、髄膜炎の潜在的な発症が示唆されており、げっ歯類の排泄物への曝露歴が疑われ、レプトスピラ症の疑いがさらに高まっています。 しかし、広東省がレプトスピラ症の典型的な流行地域ではないこと、症状の一貫性と複雑さを考慮すると、最終的な診断は臨床検査の結果に大きく依存します。 この特定の例では、HTS の方法論を採用して、無事に DNA を検出することができました。 レプトスピラの尋問 患者のCSFサンプル内。 さらに、CSF で EBV4 DNA が検出されると、EBV の初感染または再活性化の可能性が高まります。 EBV 感染における中枢神経系の関与は主に免疫不全の人に起こりますが、 [8]EBV 感染も AD の引き金となる可能性があることを認識することが重要です [9]。

レプトスピラ特異的抗体の検出には、顕微鏡凝集試験 (MAT) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法が使用されます。 MAT は高い特異性を示しますが、感度が低いため、感染の初期段階で偽陰性が生じる可能性があります。 逆に、IgM ELISA は感染初期に高い感度を示しますが、他の病原体との潜在的な交差反応性により偽陽性が発生しやすくなります。 [10]。 神経レプトスピラ症は主に無菌性髄膜炎として現れますが、その他の神経学的症状には脳炎、頭蓋内出血、小脳炎、脊髄炎が含まれます。 [11]。 レプトスピラ症は、無菌性髄膜炎のまれな病因を構成し、そのような症例の約 5 ～ 13% に寄与します。 患者の初期症状は一般に、レプトスピラ症の非特異的症状である前頭葉頭痛を伴います。

症状の曖昧さとCSF検査結果の特異性の欠如により、他の感染性髄膜炎菌との鑑別が困難となり、レプトスピラ症の診断の遅れにつながっています。 さらに、この症例は抗結核治療を長期にわたって受けたが効果はほとんどなく、髄膜炎の鑑別診断における分子診断の重要な役割を強調している。 NGS としても知られる HTS テクノロジーには、従来の病原体培養法と比較して多くの利点があります。 [12]。 まず、培養が難しいウイルスや微生物など、培養不可能な微生物の検出が容易になります。 [13]。 第二に、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) などの従来の分子生物学技術と比較して、HTS は優れた感度と特異性を示し、低濃度の病原体核酸の同定を可能にし、まれな病原体の効果的な検出も可能にします。 [14]。 さらに、この技術は、これまで未確認の新しい病原体を発見することができます。 [15]。 未知の配列を比較および分析することにより、疾患の診断と病因研究に新たな洞察を提供します。

さらなる研究により、病原性感染症とアルツハイマー病の発症および進行との間に潜在的な相関関係があることが示されています。 微生物は免疫反応を開始したり、増幅したり、逆に消滅させたりすることがあります。 [16]。 感染はADを刺激することも阻害することもできます。 遡及的臨床研究では、レプトスピラ症とその後のアルツハイマー病、特にSSのリスクとの関連が示唆されています。 [5]。 しかし、この 2 つを橋渡しする根本的なメカニズムは依然として謎のままです。 動物実験では、免疫反応が引き起こされることが裏付けられています。 レプトスピラ 肺出血を引き起こす [17]。 LruA および LruB に対する抗体は、 レプトスピラぶどう膜炎の発症に関与していると考えられています [18]。 さらに、レプトスピラ症は分子模倣​​機構を通じて抗リン脂質症候群も誘発する可能性があります。 [19]。 一部の症例報告では、レプトスピラ症が全身性エリテマトーデスの異常な誘発因子として機能するという仮説が立てられています。 [20]。 レプトスピラ 免疫グロブリン様 (Lig) タンパク質は、細胞間接着分子 1 およびインテグリンとの相互作用を通じて宿主細胞に接着し、それによって自然免疫機構からの回避を助けます。 [21]。

SS は、免疫系が唾液腺や涙腺などの分泌腺を異常に標的とする AD です。 この症例はレプトスピラ症と SS の同時診断を特徴としており、その併存はいくつかの考えられるメカニズムによって解明される可能性があります。 まず、レプトスピラ症と SS は両方とも免疫系の異常を伴います。 引き起こされる炎症と免疫反応は、 レプトスピラ SSの進行に多少なりとも影響するかもしれません。 研究により、アルツハイマー病患者におけるレプトスピラ症の血清学的 IgG ELISA の偽陽性結果は、抗核抗体、抗リン脂質抗体、および抗細胞質抗体の存在に起因する可能性があることが明らかになりました。 [22]。 免疫系の異常や免疫抑制治療も感染のリスクを高めます [23]。 第二に、SS では CD4 + 制御性 T リンパ球の機能が低下しますが、レプトスピラ症によって媒介される細胞性免疫により CD4 + リンパ球数が減少します。 両方の要因が集合的に免疫機能不全に寄与します。

最後に、レプトスピラ症と SS によって引き起こされる共通の炎症プロセスが相互作用して増幅し、疾患の変動につながる可能性があります。 レプトスピラ 一次 SS からのコリン作動性自己抗体は両方とも Na/K-ATPase を阻害し、炎症性メディエーターの産生を媒介します。 [24, 25]。 これらの仮説や推測にもかかわらず、レプトスピラ症とアルツハイマー病の関係に関する現在の研究は依然として不十分です。 この症例の特殊性により、レプトスピラ症とアルツハイマー病との決定的な関連性を直接結論付けることは不可能です。 さらに、レプトスピラ症の発症前に患者に既存の自己免疫状態があることを考慮すると、AD はレプトスピラ症の潜在的な引き金の 1 つとして機能する可能性があります。 注目すべきことに、患者の免疫抑制剤の長期使用やげっ歯類の排泄物との間接的接触歴などのさまざまな要因が、レプトスピラ症への感受性に寄与している。 したがって、

潜在的なメカニズムを調査し、この相関関係を実証するには、さらなる実験研究と臨床研究が必要です。

抗生物質と免疫調節薬の使用がこの患者の治療に有益であることが証明されました。 AD とレプトスピラ症の同時診断を考慮すると、治療薬のモニタリングにより治療効果を最適化できます。 たとえば、MMF の血中濃度の定量分析を使用して MMF の薬物動態を活用し、個別の投与をガイドすることができます。 [26]。 この症例には薬物モニタリングが欠けていますが、髄膜炎と免疫機能を評価するための指標として、患者のCSFと血清について継続的な監視が行われました。

この事例は、レプトスピラ症の非定型症状を認識し、病歴と疫学データの収集を強化し、レプトスピラ症に対する医師の理解と診断能力を高める必要性を強調している。 シェーグレン症候群の患者が神経症状を示した場合、臨床医はレプトスピラ性髄膜炎の合併症の可能性を考慮する必要があります。 タイムリーかつ正確な患者の診断と治療のためには、医師の警戒心を強化し、広範な病原体診断の重要性を高めることが極めて重要です。 潜在的な病原体の評価に関しては、HTS のような高価な方法を使用するのではなく、単純な PCR を実行するだけで十分です。

アルツハイマー病を背景としたレプトスピラ性髄膜炎の治療には多くの課題と複雑さがあり、治療戦略を考案し、感染制御と自己免疫疾患の管理のバランスをとるために、感染症専門医、リウマチ専門医、神経内科医を含む学際的な関与が必要です。