なぜ子癇前症が依然として母親と赤ちゃんの死亡を引き起こしているのでしょうか? | 科学

Hエマ・ベイリーは、1 回の正常な妊娠を経験しており、2 回目の出産は比較的スムーズに進むだろうと考えていました。 しかし、34週目で、彼女は胸郭のすぐ下に突然の刺すような痛みに苦しみ始めました。

「本当に耐え難い痛みでした」と彼女は思い出す。 「入院しましたが、ただの不安症だろうと言われて家に帰されました。 その後、私は苦痛を感じたため、その翌日に再入院しなければなりませんでした。」

彼女が経験していた痛みは、最も深刻な症状の一つであることが知られています。 子癇前症、危険な高血圧レベルを引き起こす妊娠の合併症。 まれに、肝臓や血液凝固障害を引き起こす可能性があります。 HELLP症候群、母親と赤ちゃんにとって致命的になる可能性があります。

しかし、エセックス州チェルムズフォードにあるブルームフィールド病院のコンサルタントたちは、唯一知られている治療法であるできるだけ早く赤ちゃんを出産することを開始するのではなく、彼女が置かれている危険性に気づいていないようだった。

「私は4日間入院し、検査を受け、さまざまなコンサルタントの診察を受けましたが、その間ずっと肋骨の痛みに対して強力な鎮痛剤を処方されていましたが、誰も私に説明できませんでした」とベイリーは言います。 「彼らが演技をしたとき、私は肝臓が破裂して出血していたので床に横たわっていました。 彼らは緊急帝王切開をするために私を急いで連れて行ってくれましたが、娘を救うには間に合いませんでした。」

ミアと名付けられた彼女は2日後に亡くなり、ベイリーさんは肝臓が治癒するまで集中治療室で数週間耐えなければならなかったが、誘発性昏睡状態に置かれなければならなかった。

「私は生き残ったのですが、危うく危うく命を落とすところでした」と彼女は言う。 「話すのはひどいことですが、他の女性たちにこのようなことが起こらないようにするために、意識を高める必要があると感じています。」

子癇前症はすべての妊娠の最大 6% に影響を及ぼし、世界中で毎年約 50 万人の胎児死亡と 7 万人の妊産婦死亡を引き起こしていますが、主に低所得国および中所得国で、子癇前症がなぜ起こるのか、そしてその治療法については私たちの理解が進んでいないからです。それはまだ初歩的なものです。

英国では、妊娠中の定期的な血圧モニタリングにより、子癇前症による妊産婦死亡が減少しましたが、依然として子癇前症は発生しています。 最新の MBRRACE (母親と赤ちゃん: 監査と機密照会によるリスクの軽減) によると、 2019-21年のレポートオックスフォード大学の国立周産期疫学部門が作成した調査によると、英国では出産時または妊娠後6週間以内に死亡する女性の数が過去10年間で15％増加した。 報告書の対象となった3年間に9人の女性が子癇前症で死亡したが、そのすべてが予防できた死亡である可能性が高い。

「子癇前症における 2 つの主な死因は、脳卒中と長時間の装着です」と、ケンブリッジ大学の臨床薬理学者で治療学の教授であるイアン ウィルキンソンは言います。 「子癇前症では、血圧が上昇しますが、毛細血管が漏れやすくなり、脳内出血や脳卒中を引き起こします。 あるいは脳が非常にイライラしてしまう [inflamed] そして女性はフィットし始めます。 しかし、女性が死亡した事例を経験すると、激しい頭痛などの症状が緊急事態の兆候であることに女性が気づいていないか、世話をしている人たちが十分に監視していないことが多い。する。”

しかし、子癇前症による死亡は、その全体的な影響を考えると氷山の一角です。 妊娠中にこの症状を経験した女性には、次のような症状があります。 20倍のリスク 妊娠合併症がまったくない人と比較して、永続的な高血圧を発症する割合。 その結果、彼らは、 2～3倍 後年脳卒中や心臓発作のリスクが高くなります。

子癇前症も 生物学に影響を与えるようです そのため、これらの子供たちは先天性心疾患や腎臓障害を持って生まれる可能性が高く、生涯を通じて血圧や関連する心血管疾患の問題を経験するリスクが高くなります。

しかし科学者らは、新たな研究により、最も危険にさらされている女性を特定し、その女性に治療の対象を絞る能力を向上させる洞察が得られることを期待している。

認識の欠如

からの推薦は、 国立ヘルスケアエクセレンス研究所 子癇前症のリスクが高いと思われる女性は、妊娠12週から出産まで毎日75～150mgのアスピリンを投与する必要があるということです。

これは治療法ではありませんが、 多くの研究は、アスピリンが効果があることを示唆しています 症状の発症に関与すると考えられるさまざまなホルモンの産生を抑制することによって。 しかし、アスピリン治療の恩恵を受けるはずの多くの女性が受けられていないようです。

「初めての妊娠で40歳を超えている場合は、アスピリンを服用することになります」と、セント・トーマス病院に本拠を置くキングス・カレッジ・ロンドンの産科教授アンドリュー・シェナンは言う。 「それは多くの女性ですが、心配なことに、それを理解できない人も多く、彼女たちとそのことについて話し合うことさえありません。 私たちの病院を最近振り返ってみると、アスピリンを投与されるべき女性のうち、アスピリンを受けているのは 5 人に 1 人だけでした。 ですから、これはちょっとしたショックであり、おそらく私たちはそれについて何かをする必要があるでしょう。」

子癇前症のリスク評価に関しては状況は複雑であり、シェナン氏は、誰が最も脆弱になる可能性が高いかについて医療専門家の間でまだ認識が不足していると示唆しています。 既存の自己免疫疾患または糖尿病を患っている女性、BMIが35を超える女性、過去の妊娠合併症の既往歴または子癇前症の家族歴がある女性、および複数の赤ちゃんを妊娠している女性は、すべて影響を受けやすくなります。 英国における人口調査では、この症状が黒人女性とアジア系女性に不均衡に影響を及ぼしていることも示されています。

子癇前症は胎盤の血管形成不全に関連していると考えられているため、として知られる新しい血液検査が行われます。 胎盤成長因子検査、NHSで利用できるようになりました。 これは、どの妊婦がこの疾患に罹患しているかを評価する信頼できる方法であると考えられていますが、多くの専門家は、より早期に介入する必要があると考えています。

ケンブリッジのアデンブルック病院では、ウィルキンソン医師と産科医学登録官のバーナデット・ジェンナー医師が、新しい出産予定者を募集している。 ウェルカム資金による臨床試験「Poppy」 （初産婦妊娠における心臓代謝の健康に関する産後研究に対する先入観）。 その目的は、妊娠前、妊娠中、妊娠後の女性を追跡し、繰り返し検査を実施して血管と心臓の健康状態を評価することです。

これにより、胎盤の健康や長期的な心血管リスクに関連する潜在的な脆弱性を抱え、子癇前症を発症する可能性が高い女性をより正確に特定するために使用できる新たな手がかりが発見されることが期待されています。 「これが子癇前症を発症する女性を予測するより良い方法につながることを願っています」とジェンナー氏は言う。 「そうすれば、彼らに対する介入をより適切に絞り込むことができます。」

効果的な治療の必要性

しかし、より早い段階でリスクのある女性を特定することは前進を意味しますが、転帰が真に改善されるのは、子癇前症の治療に利用できる治療法がさらに増えた場合のみです。 低用量のアスピリンを除けば、医師が利用できる唯一の選択肢は状態を監視し、必要に応じて赤ちゃんを早産することだが、これは多くの健康への悪影響と関連している。

たとえ数週間早く生まれた赤ちゃんでも、長期にわたる社会的および感情的な困難を経験する可能性が高く、34週未満で生まれた場合は、次のような合併症を引き起こす可能性があります。 脳性麻痺、視覚および聴覚の問題、知能の低下。 「この問題を治すためには赤ちゃんを早く出産する必要があるという事実は、大きな問題です」とシェナン氏は言う。 「早生まれは体に大きな影響を与えます。」

をきっかけに、 1950年代と1960年代のサリドマイドスキャンダルその結果、世界中で1万人以上の赤ちゃんが重度の欠陥を持って生まれることになったが、医薬品開発者らはその開発をほとんど避けてきた。 新しい治療法の開発 妊婦を対象としています。 その結果、ほとんどの臨床試験は、安全性プロファイルが非常によく知られているさまざまなビタミンやミネラル、またはアスピリンなどの錠剤のいずれかの補給に焦点を当てているとウィルキンソン氏は述べています。

バーミンガム女性児童NHS財団トラストの母体胎児医学コンサルタントであるシリーン・メハー氏は、高用量のカルシウム補給が子癇前症の予防や重症度の軽減に役立つかどうかに興味を持っている。 彼女が指差すのは、 8つの臨床試験の1つのレビュー低カルシウム食を摂取している合計10,000人以上の女性が参加した研究では、高用量のミネラル補給により子癇前症のリスクが約36%減少することが示されました。 しかし このデータの品質は比較的低いと考えられました 治験に参加した女性の子癇前症の潜在的なリスクには大きなばらつきがあるため、より多くの証拠が必要であることを意味します。

「カルシウムが不足すると、副甲状腺ホルモンやレニンなどの血中ホルモンの放出が引き起こされ、血圧が上昇する可能性があると考えられています」とメーヘル氏は言う。 「カルシウムのサプリメントを与えると、このホルモンの放出が減り、高血圧の原因となる血管の収縮が防止されるのではないかと考えられています。」

既存のデータは、カルシウムの補給が食事から十分なカルシウムを摂取していない女性にのみ有益であることを示唆しているが、メーハー氏は英国ではこれまで考えられていたよりも多くの女性がカルシウム不足である可能性があると考えている。

彼女は、子癇前症のリスクが高いと考えられる 7,756 人の妊婦を募集中です。 CaPEと呼ばれるバーミンガム大学の臨床試験 （高リスク女性の子癇前症予防のためのカルシウム補給）。 目的は、妊娠期間中毎日2gのカルシウムを摂取することでリスクを軽減できるかどうかを確認することだ。 「これまで採用した女性の何人かにベースライン調査を行ったところ、彼女たちの多くは食事に十分なカルシウムを摂取していませんでした」と彼女は言います。「それがうまくいけば、カルシウムは非常に魅力的な介入になります。安価で簡単に入手でき、私たちが知る限り、安全性への懸念はありません。」

しかし、シェナン教授は、疾患プロセスの一部の要素に対処するためのより強力な治療法も必要であると考えており、新型コロナウイルス感染症ワクチンや新たながん治療法で使用されているメッセンジャーRNA技術が役割を果たす可能性があることを示唆している。

「これを使用すると、病気のプロセスの根本であると考えられている特定の化学物質を抑制できる可能性があります」と彼は言います。 「これらは胎盤がどのように機能しているかを示す血液マーカーであり、これを抑制することで問題を改善したり、少なくとも病気になるまでの期間を延長したりできる可能性があるという示唆があります。 まだ初期段階ですが、 ゲイツ財団 実際に子癇前症を治療する一種の点滴薬であるこれに興味を持っているのです。」

ベイリー氏にとっての主な望みは、特に兆候が十分に早期に発見され監視されなかった場合、子癇前症がいかに危険であるかについて、医療制度内での認識を高めるためにもっとできることがあるということだ。

彼女は夫のグラントとともに、自身の経験をもとにブルームフィールド病院を訴え、示談で和解した。 彼女は2021年に健康な娘グレースを出産した。

「ミアの死後、肝臓が完全に修復するまで待たなければなりませんでした。 そして1年と少し後、私は再び妊娠しました」と彼女は言います。 「神経がすり減るような9か月間でしたが、今回はセント・トーマス病院に本当に優秀な専門医がいて、妊娠中ずっとアスピリンを投与するなど、この事態を阻止するためにあらゆる方法を講じてくれました。ありがたいことに合併症はありませんでした。

「そこで私たちは今、他の家族が子どもを失うことを防ぐために、症状についての意識を高めたいと考えています。」